Extrait d'avis au ministre

Description du médicament
Moviprep^MC est une combinaison de polyéthylène glycol (PEG) et d’électrolytes à laquelle est ajoutée de la vitamine C. Il est indiqué « pour le lavement du côlon en préparation d’une colonoscopie chez
l’adulte ». Le produit, présenté sous forme de deux sachets de poudre à reconstituer dans deux litres d’eau, peut être administré en une seule fois la veille de l’examen ou en deux fois, soit la veille et le matin de l’examen. Il existe actuellement sur la Liste de médicaments – Établissements deux solutions utilisées pour cette indication : le PEG en association avec des électrolytes sous différentes présentations et formats et la combinaison de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium (PicoSalax^MC et Purg-Odan^MC). Il s’agit de la première demande d’évaluation de Moviprep^MC par l’Institut national d’excellence en santé et en services sociaux (INESSS).

Valeur thérapeutique
Parmi les publications analysées, les études d’Ell (2008), de Marmo (2010) et de Worthington (2008) sont retenues pour l’appréciation de la valeur thérapeutique de Moviprep^MC pour la vidange intestinale avant une colonoscopie. Ces études comparent Moviprep^MC à différentes préparations usuelles pour cette indication.

L’étude d’Ell compare Moviprep^MC à une solution de 4 litres de PEG administrée en deux doses chez 359 patients subissant une colonoscopie. Dans cette étude contrôlée et à répartition aléatoire, les traitements sont administrés en deux doses. La marge de non-infériorité est définie par une limite inférieure de l’intervalle de confiance de la différence dans les pourcentages de succès qui ne doit pas dépasser -15 %. La qualité de la préparation du côlon est évaluée par le colonoscopiste en simple aveugle selon l’échelle de Harefield (échelle selon laquelle chaque segment du côlon est noté de 0 à 4, puis un grade de A à D est ensuite octroyé à la globalité du lavement pour la totalité du côlon, les grades A et B étant considérés comme des succès). Un succès est rapporté chez 88,9 % des sujets recevant Moviprep^MC comparativement à 94,8 % des sujets recevant la solution de 4 litres de PEG avec électrolytes (donc -5,9 % avec une limite inférieure de -12 %).

L’étude de Marmo, conduite en simple aveugle chez 895 patients subissant une colonoscopie et répartis aléatoirement en quatre groupes, a pour objectif principal de comparer l’efficacité de Moviprep^MC à celle de la solution de 4 litres de PEG administrée en une ou deux doses. La qualité de la préparation du côlon est évaluée selon l’échelle inversée d’Ottawa (échelle de pointage de chacun des segments du côlon entre 1 et 4 où 3 et 4 sont considérés comme des succès). Les principaux résultats sont les suivants :

• le pourcentage de succès est semblable dans les deux groupes : 77 % avec Moviprep^MC et 73,4 % avec son comparateur lorsqu’ils sont administrés en doses fractionnées (p = 0,217);
• le pourcentage de succès est semblable dans les deux groupes : 41,7 % avec Moviprep^MC et 44,3 % avec son comparateur lorsqu’ils sont administrés en une seule fois (p = 0,431).

Ainsi, l’efficacité de Moviprep^MC est semblable à celle de la solution de 4 litres de PEG avec électrolytes, peu importe la fréquence d’administration.

L’étude contrôlée et à répartition aléatoire de Worthington compare Moviprep^MC à une solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium chez 65 personnes subissant une colonoscopie. La qualité de la préparation du côlon est évaluée par le colonoscopiste en simple aveugle selon l’échelle de Harefield. Le succès de la préparation de l’intestin est obtenu chez 84,4 % des sujets recevant Moviprep^MC et chez 72,7 % (p = 0,367) des sujets du groupe contrôle. Ainsi, l’efficacité de Moviprep^MC est semblable à celle de la solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium.

Les études examinées révèlent que les participants préfèrent le goût et le plus faible volume à ingérer de Moviprep^MC à ceux des solutions de 4 litres de PEG avec électrolytes. Par contre, le goût de la solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium est préféré à celui de Moviprep^MC.

En conclusion, l’INESSS est d’avis que Moviprep^MC satisfait au critère de la valeur thérapeutique.

Justesse du prix et rapport entre le coût et l’efficacité
Le prix de Moviprep^MC est de xxx par lavement. Il est supérieur à celui des produits actuellement inscrits sur la Liste de
médicaments – Établissements pour le lavement du côlon en préparation d’une colonoscopie, qui varie de 8 $ à 20 $ environ.

Du point de vue pharmacoéconomique, le fabricant soumet deux analyses non publiées pour justifier le prix de Moviprep^MC. La première étude compare Moviprep^MC à la solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium et la deuxième le compare à la solution de 4 litres de PEG avec électrolytes. Les deux analyses présentent les caractéristiques suivantes :

• l’horizon temporel correspond au temps requis pour une colonoscopie et sa reprise advenant un échec du lavement;
• les données d’efficacité proviennent des études de Worthington et d‘Ell pour la comparaison avec la solution de picosulfate de sodium et la solution de 4 litres de PEG avec électrolytes, respectivement. Les pourcentages d’échec des lavements intestinaux sont utilisés;
• une perspective d’un ministère de la santé, prenant en considération les coûts de la médication et de la colonoscopie, a été choisie.

Les résultats obtenus ne sont pas des ratios coût-efficacité différentiels, mais tout simplement la différence de coût pour le traitement de xxxxxxxxxxxxx avec Moviprep^MC ou avec son comparateur. Ainsi, l’utilisation de Moviprep^MC génèrerait xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx lorsque comparée à celle de la solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium. Cependant, lorsqu’elle est comparée à l’utilisation de la solution de 4 litres de PEG avec électrolytes, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx seraient générés. Ces différences de coûts découleraient de xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Selon les études cliniques, il n’y a pas de différence statistiquement significative quant aux pourcentages de succès de lavement du côlon entre Moviprep^MC et ses comparateurs. xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx. De plus, dans la réalité clinique, un échec du lavement du côlon, tel qu’il est défini par l’échelle de Harefield, ne résulte pas nécessairement en une reprise de la colonoscopie. Ainsi, les coûts engendrés par ces échecs sont surestimés. En somme, les conclusions des analyses pharmacoéconomiques du fabricant ne peuvent être retenues.

Dans ce cas, une étude de minimisation des coûts est privilégiée. Sur la base d’une efficacité jugée similaire, cette analyse permet de conclure que le coût d’un lavement avec Moviprep^MC excède de xxxxxxx celui de ses comparateurs. En conséquence, l’INESSS est d’avis que Moviprep^MC ne satisfait pas aux critères économique et pharmacoéconomique.

Conséquences sur la santé de la population et sur les autres composantes du système de santé et de services sociaux et considérations particulières (économie de la santé, objet du régime général, considérations éthiques)
Outre les considérations et éléments d’information présentés précédemment, aucun autre point particulier ne caractérise ce dossier.

Recommandation
En tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la loi, l’INESSS recommande de ne pas inscrire Moviprep^MC surs la Liste de médicaments – Établissements, car il ne satisfait pas aux critères économique et pharmacoéconomique.

Principales références utilisées
Ell C, Fischbach W, Bronish HJ, et coll. Randomized trial of low-volume PEG solution versus standard PEG + electrolytes for bowel cleansing before colonoscopy. Am J Gastroenterol 2008; 103(4):883-93.
Marmo R, Rotondano G, Riccio G, et coll. Effective bowel cleansing before colonoscopy : a randomized study of split-dosage versus non-split dosage regimens of high-volume versus low-volume polyethylene glycol solutions. Gastrointest Endosc 2010; 72(2):313-20
Worthington J, Thyssen M, Chapman G, et coll. A randomised controlled trial of a new 2 litre polyethylene glycol solution versus sodium picosulphate + magnesium citrate solution for bowel cleansing prior to colonoscopy. Curr Med Res Opin 2008; 24(2):481-8.

Note : Des références non publiées ont été consultées.