Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

La lutropine alpha est une hormone lutéinisante humaine recombinée de la classe des gonadotrophines. Elle est actuellement la seule préparation qui contient uniquement l’hormone lutéinisante (LH). Elle est indiquée comme traitement d’association avec la follitropine alpha recombinée (Gonal-f^MC) pour la stimulation du développement folliculaire chez la femme infertile présentant de l’hypogonadisme hypogonadotrophique. Les gonadotrophines humaines (Menopur^MC, Repronex^MC) ou la gonadoréline (Lutrepulse^MC) peuvent également être utilisées pour cet usage.

Valeur thérapeutique

Hypogonadisme hypogonadotrophique

Concernant l’utilisation de la lutropine alpha pour cet usage, deux essais randomisés et contrôlés ont été analysés : celui de l’European Recombinant Human LH Study Group (1998) et celui de Shoham (2008). Les résultats montrent que l’ajout de la lutropine alpha à Gonal-f^MC permet d’obtenir un plus grand nombre de follicules. Toutefois, aucune information documentant l’efficacité de ce traitement sur les grossesses ou les naissances n’est rapportée. De l’avis du Conseil, ces paramètres d’efficacité sont jugés nécessaires pour évaluer le succès clinique d’une telle thérapie.D’autres études de type observationnel ont aussi été évaluées (Burgués 2001 et Kaufmann 2007). Ces dernières n’incluent qu’un très faible nombre de sujets et un nombre total de cycles insuffisant pour permettre d’apprécier adéquatement la valeur thérapeutique de la lutropine alpha. L’ensemble de ces données ne permet pas au Conseil de reconnaître la valeur thérapeutique de la lutropine alpha chez cette population.

Hypogonadisme normogonadotrophique

En ce qui a trait à l’utilisation de la lutropine alpha chez des femmes présentant de l’hypogonadisme normogonadotrophique, l’étude randomisée et contrôlée d’Humaidan (2004) a été évaluée. Les femmes ont été assignées aléatoirement pour recevoir une follitropine (FSH) recombinée seule ou en association avec la lutropine alpha à compter du jour 8 de leur cycle de stimulation ovarienne. On ne constate aucune différence significative entre le nombre moyen d’ovocytes prélevés et le pourcentage de grossesses cliniques par cycle de stimulation ovarienne chez les femmes recevant la lutropine alpha et chez celles recevant une FSH recombinée seule. Ainsi, l’ajout de la lutropine alpha n’apporte pas de bénéfices cliniques supplémentaires comparativement à l’utilisation d’une FSH recombinée seule. La valeur thérapeutique de ce produit ne peut donc être reconnue chez les femmes présentant un hypogonadisme normogonadotrophique.

En conclusion, le Conseil est d’avis qu’il ne dispose pas de données suffisantes pour reconnaître la valeur thérapeutique de la lutropine alpha, tant chez les femmes atteintes d’hypogonadisme hypogonadotrophique que d’hypogonadisme normogonadotrophique.

Conclusion

En conséquence, le Conseil a recommandé de ne pas inscrire Luveris^MC sur les listes de médicaments, puisqu’il ne satisfait pas au critère de la valeur thérapeutique.

Principales références utilisées

Burgués S and the Spanish Collaborative Group on Female Hypogonadotrophic Hypogonadism. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain. Hum Reprod 2001; 16(22): 2525-32.

Humaidan P, Bungum M, Bungum L, et coll. Effects of recombinant LH supplementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down-regulation and stimulation with recombinant FSH: an opening study. Reprod Biomed Online 2004; 8(6): 635-43.

Kaufmann R, Dunn R, Vaughn T, et coll. Recombinant human luteinizing hormone, lutropin alfa, for the induction of follicular development and pregnancy in profoundly gonadotrophin-deficient women. Clin Endocinol 2007; 67: 563-9.

Shoham Z, Smith H, Yeko T, et coll. Recombinant LH (lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH deficiency: a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-efficacy study. Clin Endocrinol 2008; 69: 471-8.

The European Recombinant Human LH Study Group. Recombinant human luteinizing hormone (LH) to support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH- and FSH-deficient anovulatory women: a dose-finding study. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83(5): 1507-14.

Note : D’autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées.