Extrait d'avis au ministre

La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie génétique rare qui touche environ 1 personne sur 2 500. Elle peut toucher plusieurs parties du corps et ses manifestations varient beaucoup d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. La NF1 peut notamment causer des atteintes de la peau et des yeux, des troubles neurologiques, des problèmes osseux ainsi que des anomalies des vaisseaux sanguins. L’évolution de la maladie est difficile à prévoir et sa gravité peut varier au cours de la vie.

Jusqu’à la moitié des personnes atteintes de NF1 développeront des neurofibromes plexiformes (NP) au cours de leur vie. Les NP sont des tumeurs non cancéreuses qui se forment autour des nerfs et sont considérées comme l’une des complications les plus importantes de la maladie. Elles apparaissent souvent pendant l’enfance ou l’adolescence et peuvent entraîner des conséquences importantes, comme de la douleur, des changements de l’apparence physique, une diminution de la mobilité ou une compression de certains organes ou tissus. Dans certains cas, elles peuvent aussi se transformer en tumeurs cancéreuses.

Les NP peuvent entraîner des répercussions majeures sur la qualité de vie des personnes atteintes et de leurs proches. La douleur, l’anxiété et la dépression font partie des problèmes fréquemment rapportés. En raison du caractère imprévisible de la maladie et du risque de complications graves, un suivi régulier par une équipe spécialisée est nécessaire afin de détecter rapidement les problèmes et d’intervenir en temps opportun. Lorsque c’est possible, la chirurgie est le meilleur traitement. Cependant, ces tumeurs s’étendent souvent dans plusieurs tissus. Il est donc rare de pouvoir les enlever complètement sans risquer de causer des problèmes importants. 

Le sélumétinib (Koselugo^MC), qui se prend par la bouche, est actuellement le seul médicament approuvé par Santé Canada pour « le traitement des adultes et des enfants âgés de 2 ans et plus atteints de NF1 présentant des NP symptomatiques inopérables ». Le sélumétinib agit en bloquant l’activité des protéines MEK, qui est anormalement élevée chez les personnes atteintes de NF1 et qui favorise la croissance des tumeurs. Il vise ainsi à en ralentir le développement. Koselugo^MC est actuellement remboursé pour le traitement des enfants de 2 à 18 ans atteints de NF1 présentant des NP causant des symptômes ou nuisant à leurs activités quotidiennes, qui ne peuvent être retirés par chirurgie sans causer des problèmes importants. La présente évaluation porte sur son utilisation chez les adultes.

L’évaluation de l’efficacité et de la sécurité du sélumétinib chez les adultes repose sur une étude de bonne qualité. Ses résultats démontrent que le sélumétinib permet à davantage de patients d’atteindre d’obtenir une diminution de la taille du NP cible d’au moins 20 %. Toutefois, il demeure incertain dans quelle mesure cette réduction se traduit par une amélioration des manifestations de la maladie. En effet, bien qu’une réduction de l’utilisation de médicaments contre la douleur ait été observée chez davantage de personnes traitées par le sélumétinib, son effet sur l’intensité de la douleur demeure incertain et aucune amélioration claire de la qualité de vie n’a été démontrée. Les effets indésirables observés chez les adultes sont fréquents, semblables à ceux déjà rapportés chez les enfants (éruptions cutanées ressemblant à de l'acné, augmentation de certains marqueurs sanguins pouvant indiquer une atteinte musculaire et diarrhée) et généralement légers à modérés. Comme certains effets peuvent toucher le cœur ou les yeux, un suivi médical régulier est nécessaire pendant le traitement. Ainsi, même si environ 1 patient sur 5 traité par le sélumétinib obtient une réduction de taille d’au moins 20 % du NP cible, les données actuelles ne permettent pas de démontrer qu’un tel effet s’accompagne d’une amélioration de la douleur, de la qualité de vie ou d’autres manifestations cliniques importantes de la maladie. L’INESSS n’est donc pas en mesure de reconnaître la valeur thérapeutique du sélumétinib.

L’INESSS est conscient de l’importance, pour les patients et leurs proches, d’avoir accès à différentes options de traitement permettant de ralentir la progression de la maladie et d’améliorer la qualité de vie. Puisque la valeur thérapeutique de Koselugo^MC n’est pas reconnue pour le traitement des adultes atteints de NF1 présentant des NP symptomatiques inopérables, les 4 autres aspects prévus par la loi n’ont pas été évalués. Ceux-ci sont :

• la justesse du prix ;
• le rapport entre le coût et l’efficacité du traitement ;
• les conséquences, sur la santé de la population et sur les autres composantes du système de santé, de l’inscription de ce médicament sur la Liste ;
• l’opportunité de l’inscrire au regard de l’objet du régime général.