Extrait d'avis au ministre
Invega
Nom du fabricant : Janssen-Ortho
Forme : Comprimé longue action
Teneur : 3 mg, 6 mg et 9 mg
Indication : Schizophrénie
Recommandation de l'INESSS
Avis de refus – Valeur thérapeutique
Décision du Ministre
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Evaluation publiée le 01 juin 2008
Description du médicament
InvegaMC est un antipsychotique de seconde génération. Il constitue le principal métabolite de la rispéridone. Il agit comme un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5‑HT2A et dopaminergiques D2 à action centrale comme la substance-mère. Malgré leur différence quant à leur affinité pour certains récepteurs, la palipéridone et la rispéridone possèdent des profils pharmacologiques similaires. La palipéridone est présentée sous forme d’un comprimé à libération osmotique (OROS), laquelle en fait une formulation à longue durée d’action. InvegaMC est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. D’autres antipsychotiques atypiques sont inscrits sur les listes de médicaments notamment l’olanzapine (ZyprexaMC et autre), la rispéridone (RisperdalMC et autres) et la quétiapine (SeroquelMC).
Valeur thérapeutique
L’efficacité de la palipéridone est documentée par trois essais cliniques (Davidson 2007, Kane 2007, Marder 2007) randomisés et contrôlés d’une durée de six semaines. Ils présentent un même type de devis : les sujets sont assignés à recevoir de la palipéridone à des doses variant de 3 mg à 15 mg une fois par jour ou un placebo. Les résultats cliniques montrent qu’à l’égard d’un large éventail de symptômes de la schizophrénie, y compris les symptômes positifs, les symptômes négatifs tels l’agressivité, l’hostilité et la désorganisation, on note un effet bénéfique de la palipéridone comparativement au placebo.On retrouve également dans ces études, un groupe de sujets traités par l’olanzapine 10 mg. Les résultats suggèrent que l’ampleur des bénéfices serait semblable pour la palipéridone aux différents dosages de 6 mg à 12 mg et pour l’olanzapine 10 mg. Il faut toutefois noter que la dose d’olanzapine 10 mg est insuffisante pour bon nombre d’individus souffrant de schizophrénie. De surcroît, la présence du groupe recevant l’olanzapine n’avait pas pour objectif de comparer son efficacité avec celle de la palipéridone. D’ailleurs, aucune analyse statistique ne soutient la comparaison.
Un autre essai clinique (Kramer 2007) a pour but d’évaluer l’efficacité de la palipéridone pour prévenir les récidives, notamment l’occurrence de nouveaux symptômes de schizophrénie à long terme. Les résultats montrent que le délai de récidive est significativement plus long avec la palipéridone qu’avec le placebo. Cependant, cette étude présente un devis particulier. Les sujets, déjà stabilisés par un traitement actifs, sont soudainement assignés aléatoirement à recevoir un placebo ou rester sous ce traitement actif. Cette étude est considérée par certains comme provocant des récidives, plutôt qu’une étude de prévention des rechutes.
En conclusion, le Conseil déplore l’absence d’un essai clinique permettant une comparaison appropriée de la palipéridone avec un traitement actif. Il juge ces données essentielles pour apprécier adéquatement l’efficacité et l’innocuité du produit. En conséquence, la démonstration de la valeur thérapeutique n’est pas à la satisfaction du Conseil.
Conclusion
Ainsi, le Conseil considère qu’InvegaMC ne rencontre pas le critère de la valeur thérapeutique. C’est pourquoi il a recommandé de ne pas l’inscrire sur les listes de médicaments.
Principales références utilisées
Davidson M, Emsley R, Kramer M, et coll. Efficacy, safety and early response of paliperidone extended-release tablets (paliperidone ER): results of a 6-week, randomized, placebo-controlled study. Schizophr Res 2007; 93(1-3): 117-30.
Kane J, Canas F, Kramer M, et coll. Treatment of schizophrenia with paliperidone extended-release tablets: a 6-week placebo-controlled trial. Schizophr Res 2007; 90(1-3): 147-61.
Kramer M, Simpson G, Maciulis M, et coll. Paliperidone extended-release tablets for prevention of symptom recurrence in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol 2007; 27(1): 6-14.
Marder SR, Kramer M, Ford L, et coll. Efficacy and safety of paliperidone extended-release tablets: results of a 6-week, randomized, placebo-controlled study. Biol Psychiatry 2007; 15; 62(12): 1363-70.
Note : D’autres références publiées ou non publiées ont été consultées.