Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

L’acamprosate est un analogue synthétique de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA). Il diminue la transmission glutaminergique et module l’hyperexcitabilité neuronale pendant le sevrage à l’alcool. Campral^MC est indiqué pour le maintien de l’abstinence chez les personnes souffrant de dépendance alcoolique qui sont abstinentes au moment d’initier le traitement. Le traitement pharmacologique doit faire partie d’un programme complet de gestion incluant la consultation thérapeutique.

Valeur thérapeutique

Plusieurs études randomisées et contrôlées (Pelc 1997, Sass 1996, Paille 1995, Namkoong 2003, Chick 2000 et Morley 2006) ont été évaluées. Elles visent à comparer l’efficacité et l’innocuité de l’acamprosate à celles du placebo chez des adultes souffrant de dépendance alcoolique ayant récemment suivi un programme de désintoxication. Les résultats de trois essais (Pelc, Sass et Paille) sont positifs : ils témoignent des bénéfices cliniques modestes de l’acamprosate comparativement au placebo. À l’opposé, les résultats des études plus récentes de Namkoong, Chick et Morley ne démontrent pas de différence significative entre l’efficacité de l’acamprosate et celle du placebo. Il est difficile de conclure à l’efficacité de l’acamprosate, car, d’une part, les résultats sont discordants et, d’autre part, plusieurs de ces études comportent des limites méthodologiques importantes particulièrement en termes de recrutement, de co-intervention et de suivi.

Deux méta-analyses (Bouza 2004, Mann 2004) ont aussi été étudiées. Elles ont pour but de déterminer l’efficacité et l’innocuité de l’acamprosate. Les résultats suggèrent une efficacité modeste de l’acamprosate pour le maintien de l’abstinence à l’alcool. Cependant, comme elles incluent des études d’une grande hétérogénéité clinique et méthodologique, leur valeur est également mise en doute.

Enfin, l’étude COMBINE (Anton 2006) a été évaluée. Il s’agit d’un important essai randomisé et contrôlé avec placebo comprenant deux phases : 16 semaines de traitement et 12 mois de suivi. Cet essai a pour but de comparer l’effet de l’acamprosate, du naltrexone ou des deux, à une prise en charge médicale importante avec ou sans thérapie comportementale intensive. Les 1 383 sujets ont été répartis aléatoirement dans neuf groupes recevant chacun différentes associations de ces interventions. Les résultats portant sur l’acamprosate révèlent que ce dernier utilisé seul ou en association avec la thérapie comportementale n’a pas amélioré l’abstinence ou le délai avant consommation, comparativement au placebo.

Le Conseil est d’avis que les résultats discordants des études sèment un doute important sur la valeur thérapeutique de l’acamprosate.

Conclusion

Le Conseil a recommandé de ne pas inscrire Campral^MC sur les listes de médicaments, car il ne rencontre pas le critère de la valeur thérapeutique.

Principales références utilisées

Anton RF, O’Malley SS, Ciraulo DA, et coll. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial. JAMA 2006; 295(17): 2003-17.

Bouza C, Magro A, Munoz A, et coll. Efficacy and safety of naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review. Addiction 2004; 99: 811-28.

Chick J, Howlett H, Morgan MY, et coll. United Kingdom multicentre acamprosate study (UKMAS): a 6-month prospective study of acamprosate versus placebo in preventing relapse after withdrawal from alcohol. Alcohol Alcohol 2000; 35(2): 176-87.

Mann K, Lehert P et Morgan MY.The efficacy of acamprosate in the maintenance of abstinence in alcohol-dependent individuals: results of a meta-analysis. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28(1): 51-63.

Morley KC, Teesson M, Reid SC, et coll. Naltrexone versus acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Addiction 2006; 101: 1451-62.

Namkoong K, Lee B, Lee P, et coll. Acamprosate in Korean alcohol-dependant patients: a multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Alcohol Alcohol 2003; 38(2): 135-41.

Paille FM, Guelfi JD, Perkins AC, et coll. Double-blind randomized multicentre trial of acamprosate in maintaining abstinence from alcohol. Alcohol Alcohol 1995; 30(2): 239-47.

Pelc I, Verbanck P, Le Bon O, et coll. Efficacy and safety of acamprosate in the treatment of detoxified alcohol-dependent patients. A 90-day placebo-controlled dose-finding study. Br J Psychiatry 1997; 171: 73-7.

Sass H, Soyka M, Mann K, et coll. Relapse prevention by acamprosate. Results from a placebo-controlled study on alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry 1996; 53(8): 673-80.

Note : D’autres références publiées ou non publiées ont été consultées.