Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui agit sur l’angiogenèse et bloque la croissance tumorale. Il est actuellement inscrit sur la Liste de médicaments – Établissements pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Santé Canada a délivré à Avastin^MC un avis de conformité conditionnel « en monothérapie, dans le traitement du glioblastome après une récidive ou une progression de la maladie, après un traitement ». Actuellement, l’irinotecan (Camptosar^MC et autres), le témozolomide (Temodal^MC) et l’association lomustine (CeeNU^MC), procarbazine (Matulane^MC) et vincristine (versions génériques) constituent les options de traitement du glioblastome multiforme récidivant.

La présente évaluation découle de l’opportunité que l’Institut national d’excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a offerte au fabricant de soumettre une demande de révision à la suite du refus d’ajouter une indication reconnue à Avastin^MC sur les listes de médicaments pour le traitement du glioblastome multiforme récidivant.

Bref historique

Octobre 2010
Avis de refus – Valeur thérapeutique

Valeur thérapeutique

Lors de l’évaluation antérieure, la valeur thérapeutique du bevacizumab pour le traitement du glioblastome multiforme récidivant n’a pas été reconnue. Les études évaluées (Friedman 2009, Kreisl 2009 et Vredenburgh 2007) étaient des essais ouverts, sans groupe comparateur, qui ne permettaient pas d’en déterminer adéquatement les bénéfices.

Deux études rétrospectives (Sahebjam 2010 et Hofer 2010), présentées sous la forme d’une affiche lors du dernier congrès de l’European Society for Medical Oncology s’ajoutent maintenant à l’évaluation.

L’étude de Sahebjam inclut 48 personnes atteintes d’un glioblastome multiforme ayant récidivé à la suite d’un traitement associant le témozolomide à la radiothérapie, suivi du témozolomide seul. Le but est de comparer l’efficacité du bevacizumab, en association ou non avec une chimiothérapie, à celle de l’association témozolomide/procarbazine. Parmi les 17 personnes qui ont reçu le bevacizumab, seulement 3 l’ont reçu en monothérapie, comme recommandé par la monographie canadienne. Les résultats montrent que la survie sans progression et la survie globale sont prolongées chez les 17 personnes recevant le bevacizumab comparativement à celles recevant l’association témozolomide/procarbazine.

L’étude de Hofer est une étude de cohorte observationnelle qui a pour but de déterminer l’effet du bevacizumab sur l’état fonctionnel des sujets et sur l’usage des stéroïdes. Elle inclut 225 personnes atteintes d’un gliome de haut grade récidivant traitées avec le bevacizumab, parfois seul (40 sujets), parfois en association avec la chimiothérapie (180 sujets). Parmi les 225 sujets, 176 sont atteints d’un glioblastome multiforme. Les résultats révèlent que l’état fonctionnel des personnes atteintes d’un glioblastome multiforme est stable ou amélioré chez 79 % des sujets et que les stéroïdes ont pu être cessés chez 27 % de ceux-ci. On ne connaît cependant pas les résultats portant sur le bevacizumab en monothérapie.

Il s’agit là d’études rétrospectives, avec les limites inhérentes à ce type de devis, notamment de ne pas être randomisées, ni réalisées à double insu. De plus, elles comprennent un faible nombre d’individus qui ont reçu le bevacizumab en monothérapie. Comme ces études ne sont pas publiées, elles n’ont pas été révisées par des pairs et des informations jugées nécessaires sont manquantes.

Ainsi, les données cliniques analysées, tant les études antérieures que celles nouvellement évaluées, sont insuffisantes pour permettre à l’INESSS de reconnaître la valeur thérapeutique du bevacizumab administré en monothérapie chez des personnes atteintes d’un glioblastome multiforme récidivant. Les bénéfices réels de ce médicament pour le traitement de cette condition ne peuvent être déterminés adéquatement avec les études disponibles.

Recommandation

En conséquence, l’INESSS recommande de ne pas ajouter une indication reconnue à Avastin^MC pour le traitement du glioblastome multiforme sur la Liste de médicaments – Établissements, car il ne satisfait pas au critère de la valeur thérapeutique.

Principales références utilisées

Friedman HS, Prados MD, Wen PY, et coll. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-40.

Hofer S, Elandt K, Greil R, et coll. Encouraging overall survival with bevacizumab in patients with recurrent high grade glioma treated outside clinical trials. 35th ESMO Congress Milan, Italy. Poster 1057P. [En ligne. Page consultée le 25 nov 2010]: www.esmo.org/events/milan-2010-congress.html.

Kreisl TN, Kim L, Moore K, et coll. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 2009; 27(5):740-5.

Sahebjam S, Ang C, Guiot MC, et coll. Efficacy, safety and pattern of relapse of bevacizumab (BEV) versus chemotherapy for recurrent glioblastome multiforme (BGM): A McGill University study. 35th ESMO Congress Milan, Italy. Poster 1059P. [En ligne. Page consultée le 25 nov 2010]: www.esmo.org/events/milan-2010-congress.html.

Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE, et coll. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol 2007; 25(30):4722-9.

Note : D’autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées.