Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

Le risédronate est un régulateur du métabolisme osseux de la classe des bisphosphonates, qui est indiqué pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Santé Canada a publié un avis de conformité pour la nouvelle teneur de risédronate dosée à 150 mg par comprimé et s’administrant une fois par mois. Plusieurs formulations de bisphosphonates oraux sont inscrites sur les listes de médicaments. On y trouve notamment les formulations pour une administration quotidienne ou hebdomadaire d’alendronate (Fosamax^MC et autres) et de risédronate (Actonel^MC).

Valeur thérapeutique

La publication de Delmas (2008) rapporte les résultats préliminaires d’une étude randomisée et contrôlée, d’une durée prévue de deux ans, ayant pour objectif de déterminer la non-infériorité du risédronate 150 mg, administré une fois par mois, comparativement au risédronate à une dose quotidienne de 5 mg. Les résultats préliminaires à 12 mois démontrent que le risédronate 150 mg est non inférieur au risédronate 5 mg. L’effet sur la densité minérale osseuse de la colonne lombaire et de la hanche, l’incidence de fractures et le profil d’effets indésirables sont semblables entre les deux groupes.

L’étude rétrospective d’observation REAL (Silverman 2007) fournit des données comparatives entre un traitement hebdomadaire au risédronate et à l’alendronate. L’objectif principal est de comparer l’effet de ces bisphosphonates sur l’incidence de fractures non vertébrales et de la hanche chez des femmes âgées de 65 ans ou plus. Les résultats montrent que les femmes recevant le risédronate présentent un risque diminué de fractures non vertébrales et de la hanche dans la première année de thérapie comparativement à celles traitées avec l’alendronate. Toutefois, plusieurs paramètres importants n’ont pas été documentés avant la date index, comme la mesure de la densité minérale osseuse, l'histoire familiale en matière de fractures, l'indice de masse corporelle et les habitudes de consommation d’alcool ou de tabac. De plus, aucun renseignement sur la prise de calcium et de vitamine D n’est fourni. Il faut donc interpréter ces résultats avec précaution.

Par ailleurs, trois autres études observationnelles fournissent des renseignements sur l’efficacité comparative de l’alendronate et du risédronate : Watts (2004), Cadarette (2008) et Curtis (2009). Ces études comportent aussi certaines lacunes. Les résultats de la première étude indiquent que le risque de fractures non vertébrales est moindre lorsque le risédronate est utilisé tandis que ceux des deux autres études démontrent que ce risque est globalement similaire avec l’usage des deux bisphosphonates. Ainsi, l’ensemble de ces résultats ne permet pas au Conseil de conclure que le risédronate ou l’alendronate présentent un bénéfice clinique plus important l’un que l’autre.

En conclusion, le Conseil est d’avis que la valeur thérapeutique du risédronate 150 mg est adéquatement démontrée. À la lumière des données cliniques revues, le Conseil estime qu’un traitement avec le risédronate procure des bénéfices cliniques similaires à ceux de l’alendronate, toutes formulations confondues.

Aspects économique et pharmacoéconomique

Le coût annuel d’un traitement avec le risédronate 150 mg est de 583 $, ce qui est moindre que celui des autres formulations de risédronate. Par contre, lorsqu’on le compare avec le coût annuel des versions génériques des différentes teneurs d’alendronate, il est plus élevé.

Du point de vue pharmacoéconomique, le risédronate 150 mg constitue une option coût‑efficace par rapport à sa teneur de 5 mg, puisqu’il présente une efficacité similaire à un coût moindre (Delmas). Par ailleurs, Grima (2008) a évalué le rendement pharmacoéconomique du risédronate administré hebdomadairement comparativement aux différentes versions d’alendronate. Cette analyse, réalisée chez une population de femmes postménopausées âgées de 65 ans ou plus avec ou sans fracture vertébrale antérieure, utilise comme données d’efficacité les taux de fractures obtenus dans l’étude REAL. Puisque le Conseil ne reconnaît pas la supériorité d’efficacité du risédronate comparativement à l’alendronate, il ne peut pas accepter les ratios coût-utilité présentés. Ainsi, le Conseil privilégie une analyse de minimisation des coûts en considérant l’efficacité et l’innocuité semblables pour tous les bisphosphonates oraux utilisés pour le traitement de l’ostéoporose. Pour cette raison, le coût annuel du traitement avec le risédronate 150 mg, estimé à 583 $, est comparé au coût annuel pondéré de l’ensemble des autres traitements, évalué à 469 $ selon les statistiques de facturation de la RAMQ de juin 2008 à mai 2009. Il est à noter que les coûts rapportés incluent les frais en services professionnels du pharmacien. En conclusion, le coût annuel d’Actonel^MC 150 mg étant supérieur à celui de ses comparateurs, le Conseil juge qu’il ne satisfait pas aux critères économique et pharmacoéconomique.

Conclusion

En tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la Loi, le Conseil a recommandé de ne pas inscrire Actonel^MC 150 mg sur les listes de médicaments puisque les critères économique et pharmacoéconomique ne sont pas satisfaits.

Principales références utilisées

Cadarette SM, Katz JN, Brookhart A, et coll. Relative effectiveness of osteoporosis drugs for preventing nonvertebral fracture. Ann Intern med. 2008; 148(9): 637-46.

Curtis JR, Westfall AO, Cheng H, et coll. Risedronate and alendronate intervention over three years (REALITY): minimal differences in fracture risk reduction. Osteoporos Int 2009; 20: 973-8.

Delmas PD, McClung MR, Zanchetta JR, et coll. Efficacy and safety of risedronate 150 mg once a month in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Bone 2008; 42: 36-42.

Grima DT, Papaioannou A, Thompson MF, et coll. Greater first year effectiveness drives favorable cost-effectiveness of brand risedronate versus generic or brand alendronate: modeled Canadian analysis. Osteoporos Int 2008; 19: 687-97.

Silvermann SL, Watts NB, Delmas PD, et coll. Effectiveness of bisphosphonates on nonvertebral and hip fractures in the first year of therapy: The risedronate and alendronate (REAL) cohort study. Osteoporos Int 2007; 18: 25-34.

Watts NB, Worley K, Solis A, et coll. Comparaison of risedronate to alendronate and calcitonin for early reduction of nonvertebral fracture risk: results from a managed care administrative claims database. J Manag Care Pharm. 2004; 10(2): 142-51.

Note : D’autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées.