Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

Le méthylphénidate est un stimulant du système nerveux central. Il est inscrit dans la section régulière des listes de médicaments sous forme de comprimé à libération immédiate (Ritalin^MC et autres) et de comprimé à action prolongée (Ritalin SR^MC). Pour sa part, Concerta^MC est une formulation à libération prolongée de méthylphénidate indiquée « pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants (6 ans à 12 ans), les adolescents (13 ans à 18 ans) et les adultes (plus de 18 ans) ». Il est inscrit aux listes de médicaments pour le traitement du TDAH chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte selon certaines conditions. Novo‑Methylphenidate ER‑C^MC est un produit générique de méthylphénidate à libération prolongée. Il a été reconnu bioéquivalent à Concerta^MC par Santé Canada.

Valeur thérapeutique

Bioéquivalence

Santé Canada reconnaît la bioéquivalence entre un médicament générique et un produit innovateur lorsque certains critères pharmacocinétiques sont satisfaits. Or, les résultats de la comparaison de Novo‑Methylphenidate ER-C^MC et de Concerta^MC satisfont aux standards de bioéquivalence établis par Santé Canada. Cependant, le Conseil relève des différences entre les formulations quant à certains paramètres pharmacocinétiques, mais ceux-ci ne sont pas considérés pour déterminer la bioéquivalence entre deux produits. Bien que préoccupé par les exigences en matière de bioéquivalence pour les formes pharmaceutiques à libération modifiée, le Conseil juge qu’il revient à Santé Canada de déterminer la bioéquivalence des produits. À cet effet, Santé Canada a réuni en juin 2010 un groupe d’experts afin de discuter des exigences en matière de bioéquivalence pour les médicaments à libération modifiée. Le groupe a recommandé de ne pas modifier les critères de bioéquivalence.

Formulation des deux produits

Concerta^MC utilise un système de libération biphasique qui procure une libération immédiate de méthylphénidate et libère ensuite progressivement le reste de la dose pendant 12 heures. De plus, la formulation rendrait difficile l’extraction de la substance active. Bien que la bioéquivalence de Novo‑Methylphenidate ER-C^MC avec Concerta^MC soit reconnue, la version générique n’utilise pas le même système de libération contrôlée, ni la même formulation.

Efficacité clinique

Aucun essai clinique ne compare l’efficacité de Novo‑Methylphenidate ER-C^MC à celle de Concerta^MC, ni à celle du méthylphénidate à libération immédiate. Ainsi les répercussions cliniques des différences pharmacocinétiques ou de formulation ne sont pas étayées par des données probantes. Toutefois, lors du transfert à Novo-Methylphenidate ER-C^MC, des cas de perte d’efficacité se manifestant notamment par un retour de l’hyperactivité, une déstabilisation ou des difficultés physiques ou verbales ont été rapportés par certains professionnels de la santé.

Interchangeabilité et application du prix le plus bas

Il est important de souligner que la Liste de médicaments n’a pas pour but d’établir, pour un médicament donné, son interchangeabilité avec d’autres produits inscrits à la liste. Le fait que deux produits sont inscrits sous un même titre n’implique donc pas qu’ils soient interchangeables. Ainsi, il incombe au médecin et au pharmacien de porter attention au choix de la version de méthylphénidate à offrir, particulièrement pour les patients déjà sous traitement avec une des versions offertes. Cependant, le Conseil peut, pour des motifs thérapeutiques ou autres, soustraire un produit à l’application de la méthode du prix le plus bas en le faisant inscrire à l’annexe VII de la Liste de médicaments.

Conclusion

Bien que préoccupé par les exigences en matière de bioéquivalence pour les formes pharmaceutiques à libération modifiée, le Conseil juge qu’il revient à Santé Canada de déterminer la bioéquivalence des produits. Or, la version générique de méthylphénidate à l’étude rencontre les standards de bioéquivalence établis par Santé Canada. C’est pourquoi le Conseil reconnaît la valeur thérapeutique de Novo-Methylphenidate ER-C^MC et juge appropriée son inscription à la Liste de médicaments. Il considère cependant que certaines différences entre les produits pourraient se traduire par des différences cliniques et un plus grand potentiel d’usage illicite. Comme les conséquences d’une déstabilisation de la maladie peuvent être considérables, le Conseil, par prudence, ne souhaite pas appliquer la méthode du prix le plus bas à la dénomination commune « méthylphénidate Co. L.A. (12 h) ».

Aspects économique et pharmacoéconomique

Novo-Methylphenidate ER-C^MC est offert en teneurs de 18 mg, 27 mg, 36 mg et de 54 mg. Les prix sont conformes aux balises précisées dans la Politique du médicament et respectent l’engagement du fabricant, qui stipule que le prix de vente garanti ne doit pas être supérieur à tout prix de vente consenti par le fabricant pour le même médicament en vertu des autres programmes provinciaux d’assurance de médicaments. Le coût mensuel de traitement correspondant à une posologie quotidienne de 18 mg à 54 mg est de 39 $ à 58 $.

Conséquences sur la santé de la population et sur les autres composantes du système de santé

Le Conseil a pris connaissance de certains cas de déstabilisation de la maladie impliquant des individus souffrant de TDAH et traités avec Concerta^MC qui auraient été moins bien contrôlés lors du transfert à une version générique. Une déstabilisation de la maladie peut avoir des conséquences importantes pour l’enfant lui-même, mais aussi pour son entourage. De plus, la formulation de Concerta^MC rendrait difficile son usage à des fins illicites, avantage que ne présenterait pas sa version générique. C’est pourquoi, malgré le potentiel d’économies substantielles, le Conseil privilégie l’ajout de « méthylphénidate Co. L.A. (12 h) » à l’annexe VII de la Liste de médicaments afin de l’exclure de l’application de la méthode du prix le plus bas.

Conclusion

En tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la Loi, le Conseil a recommandé d’inscrire Novo-Methylphenidate ER-C^MC dans la section des médicaments d’exception avec la même indication reconnue que Concerta^MC. Il ne recommande cependant pas l’application de la méthode du prix le plus bas à la dénomination commune « méthylphénidate Co. L.A. (12 h) ». L’indication reconnue de Novo-Methylphenidate ER-C^MC est :

• pour le traitement des personnes avec un trouble déficitaire de l’attention, chez qui l’usage du méthylphénidate à courte action ou de la dexamphétamine n’a pas permis d’obtenir un bon contrôle des symptômes de la maladie;
  
  Avant de conclure à l’inefficacité de ces traitements, le stimulant doit avoir été titré de façon optimale, à moins d’une justification pertinente.

Note : Des références, publiées ou non publiées, ont été consultées.