Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

Norditropin SimpleXx^MC est une hormone de croissance, la somatotrophine, produite par une technologie recombinante de l’ADN, en une séquence identique à l’hormone de croissance humaine. Santé Canada a approuvé la mise en marché de Norditropin SimpleXx^MC « pour traiter le retard de croissance chez l’enfant atteint d’un déficit endogène somatotrope ». Quatre différentes hormones de croissance recombinantes humaines sont inscrites à la section des médicaments d’exception des listes de médicaments : Humatrope^MC, Omnitrope^MC, Nutropin^MC et Nutropin Aq^MC ainsi que Saizen^MC.

Valeur thérapeutique

L’étude de Cohen (2002) est un essai clinique à devis ouvert, randomisé, évaluant 111 enfants dont l’âge moyen est de 7,8 ans et qui présentent un déficit en hormone de croissance. Les sujets sont répartis de façon aléatoire dans trois groupes devant recevoir chacun une dose différente de Norditropin SimpleXx^MC (soit la dose faible de 0,025 mg/kg/jour, la dose moyenne de 0,05 mg/kg/jour ou la dose élevée de 0,1 mg/kg/jour). Il n’y a pas de groupe placebo et l’étude vise à évaluer l’effet de doses supérieures à celles généralement recommandées. Le paramètre principal est la variation de la taille mesurée à deux ans. Les résultats de cette étude démontrent que :

• des gains de taille par rapport à la taille initiale sont notés pour les trois doses; la dose faible est moins efficace que les doses plus élevées (p < 0,01);

• une augmentation de la vitesse de croissance est démontrée pour les trois doses; les doses moyenne et élevée entraînent les plus fortes hausses, en particulier la première année;

• les taux sériques des marqueurs de croissance, dont l’IGF-1 (insulin-like growth factors) augmentent, notamment avec les doses les plus fortes.

La seconde étude (Cohen 2007) vise à évaluer la réponse de croissance à un traitement par Norditropin SimpleXx^MC dont l’ajustement posologique s’effectue en fonction de la concentration sérique d’IGF-1. La présence d’un déficit en hormone de croissance n’était pas exigée pour l’inclusion. Les sujets ont reçu des doses variant de 0,04 mg/kg/jour à 0,09 mg/kg/jour. Notons que les résultats ne sont pas rapportés séparément pour les enfants qui ont réellement un déficit en hormone de croissance. Ainsi, les résultats de l’essai de Cohen (2007) ne peuvent pas être généralisés à cette clientèle. De plus, il s’agit d’une étude ouverte dont les sujets perdus de vue sont nombreux.

Les deux études évaluées portent sur la relation dose-réponse de Norditropin SimpleXx^MC et l’optimisation des doses en fonction de la mesure de marqueurs sériques liés à la croissance, particulièrement les IGF. L’essai de Cohen (2002) permet de valider l’utilisation de doses plus élevées chez des enfants prépubères qui nécessitent un remplacement en hormone de croissance. Il ne permet pas de juger de la valeur thérapeutique de Norditropin SimpleXx^MC, puisqu’aucun comparateur actif n’est présent dans cette étude, bien que plusieurs somatotrophines recombinantes soient disponibles. Ces données sont requises pour conclure à une efficacité différentielle. Le Conseil juge ainsi que les données actuelles sont insuffisantes pour reconnaître la valeur thérapeutique de Norditropin SimpleXx^MC.

Conclusion

En conséquence, le Conseil a recommandé de ne pas inscrire Norditropin SimpleXx^MC, car il ne satisfait pas au critère de la valeur thérapeutique.

Principales références utilisées

Cohen P, Bright GM, Rogol AD, et coll. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: Implications for efficacy and safety. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 90-8.

Cohen P, Rogol AD, Howard CP, et coll. Insulin growth factor-based dosing of growth hormone therapy in children: a randomized, controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2480-6.

Note : D’autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées.